FOXM1 Is Associated with Development of Therapeutic Resistance in Multiple Myeloma
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Despite advances in treatment resulting from development of novel therapies, multiple myeloma (MM) remains an incurable disease because of the emergence of therapeutic resistance. To explore mechanisms of acquired resistance to the IMiD® immunomodulatory agent lenalidomide in patients with MM, we performed RNA-seq analysis on 12 paired newly diagnosed MM (NDMM) patient samples of sorted CD138+ cells obtained prior to lenalidomide treatment initiation and after development of resistance. Gene set enrichment analysis using gene ontology biological process categories indicated that a dominant process associated with proliferation was upregulated at relapse. Transcription factor target enrichment analysis revealed that among differentially expressed genes, targets of forkhead box protein M1 (FOXM1), a transcription factor that promotes cell proliferation, were significantly (≈ 50% of FOXM1 target genes, false discovery rate [FDR] Disclosures Amatangelo: Celgene Corporation: Employment. Neri: Janssen: Consultancy, Honoraria, Research Funding; Celgene: Consultancy, Honoraria, Research Funding. Towfic: Celgene Corporation: Employment, Equity Ownership; Immuneering Corporation: Equity Ownership. Bjorklund: Celgene Corporation: Employment. Kang: Celgene Corporation: Employment. Sternberg: Celgene Corporation: Employment. Bahlis: Janssen: Consultancy, Honoraria, Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees, Research Funding, Speakers Bureau; Celgene: Consultancy, Honoraria, Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees, Research Funding, Speakers Bureau; Amgen: Consultancy, Honoraria, Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees, Research Funding, Speakers Bureau; Takeda: Consultancy, Honoraria, Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees. Trotter: Celgene Institute for Translational Research Europe: Employment; Celgene Corporation: Equity Ownership. Thakurta: Celgene Corporation: Employment, Equity Ownership.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».