Type I collagenase expression and activity in the osteoblastic stromal cells of giant cell tumor of bone
Notice bibliographique
Résumé
570 Giant cell tumor of bone (GCT) is a locally aggressive osteolytic tumor with metastasic potential. Its name is derived from the osteoclast-like multinucleated giant cells that are present in the tumor. In addition, two other cell types are present within GCT: mononucleated spindle-like stromal cells of osteoblastic origin, and round, CD68-positive monocytes. The stromal cells are considered the neoplastic component of GCT and are thought to promote the formation of the multinucleated giant cells. The latter have classically been implicated in bone destruction due to their morphological resemblance to osteoclasts. Evidence suggests that proteases, including members from the family of matrix metalloproteinases (MMPs), are involved in the collagen-degrading activity of the tumor. Type I collagen constitutes approximately 90% of the bone microenvironment, and the type I collagenases, MMP-1, MMP-8 and MMP-13 are capable of degrading the intact triple-helix of type I collagen, whereas other members of the MMP family are not. Here we report that the stromal cells of GCT produce type I collagenases and are capable of degrading type I collagen independent of the giant cells. GCT samples from primary tissue were collected with patient consent and stromal cells were isolated and grown in culture through a process of selective trypsinization. PCR, western blot analysis, and the use of a multiplex protein assay system revealed the presence of type I collagenases. Immunohistochemistry on paraffin-embedded tissue samples confirmed the presence of these collagenases in the stromal cells in vivo. The activity of these collagenases was determined by standardized collagenase degradation assays using stromal cell conditioned media. These results suggest that, contrary to popular belief, the stromal cells of GCT play a key role in bone destruction and that these cells act through an MMP-mediated mechanism that can be targeted to improve the clinical management of these tumors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».