An Exploration of Factors Affecting <i>In Vitro</i> Deposition of Pharmaceutical Aerosols in the Alberta Idealized Throat
Notice bibliographique
Résumé
Background: The development of accurate in vitro—in vivo correlations requires the consideration of a number of factors in vitro, including the emulation of upper airway geometry, inhalation maneuver, inhaler orientation, and environmental conditions. In this study, we examine the effects of inhaler insertion angle and humidity on deposition from a number of marketed inhalers. Methods: Three dry-powder inhalers (DPIs; Pulmicort® Turbuhaler®, Budelin® Novolizer®, and Easyhaler® Budesonide) were examined at two insertion angles, one with the inhaler directed toward the back of the oral cavity, the other with the inhaler directed toward the tongue. Three pressurized metered-dose inhalers (pMDIs; QVAR®, Ventolin® Evohaler®, and Flovent® HFA) were examined considering the joint effects of insertion angle (as above) and relative humidity at low (15%–25%) and high (>95%) conditions. Deposited drug masses in an Alberta Idealized Throat and downstream filter were quantified through ultraviolet spectroscopy. Results and Conclusions: Three of six inhalers showed sensitivity to insertion angle. When directed toward the tongue versus the back of the mouth, the filter dose decreased from 21.9% to 15.6% (percent delivered dose) for Easyhaler Budesonide (p < 0.001), from 46.5% to 26.0% for Ventolin Evohaler (p < 0.001), and from 56.7% to 35.7% for Flovent HFA (p < 0.001) for tests at ambient laboratory humidity. Sensitivity to insertion angle and increases in total lung dose variability may be reduced in future products using larger diameter mouthpieces and smaller particles for DPIs and lower-momentum sprays for pMDIs. Humidity influenced deposition from Ventolin Evohaler and Flovent HFA. When oriented toward the back of the oral cavity, the filter dose decreased from 46.5% to 36.9% for Ventolin Evohaler (p = 0.005) and from 56.7% to 44.2% for Flovent HFA (p < 0.001) at high humidity relative to low. High humidity may cause a reduction in total in vitro lung doses for some pMDI aerosols.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».