Facial development and alterations in FGF signaling in a mouse model of Crouzon Syndrome
Notice bibliographique
Résumé
Mutations in FgfR2 cause several craniosynostosis syndromes, including Crouzon Syndrome (CS), but knowledge of the specific mechanisms by which FGF effects morphogenesis is lacking. The gene CRISPLD2 is associated with non-syndromic cleft lip/palate. Preliminary data indicate it is a novel intracellular target of FGF signaling and alters facial morphology and fibroblast migration rates in vitro. Using a FgfR2W290R mouse model of CS, we investigated the development of the CS facial phenotype and how FGFR2 activity and CRISPLD2 dosage affect cell responses to extracellular FGF. Embryos at stages E9.5-E13.5 were genotyped, photographed, sectioned, and/or used for mouse embryonic fibroblast (MEF) cell lines. Facial shape was quantified using 2-D geometric morphometrics. Cell proliferation and apoptosis in facial primordia were assayed. MEF responses to extracellular FGF were assessed using pMEK expression and cell migration vectors. MEFs were infected with a CRISPLD2 virus (or control) and tests were repeated. At E10.5 (N=104), homozygous mutants (-/-) were rarer than expected, suggesting early embryonic lethality, and had significantly narrower faces and asymmetrical maxillary processes. This is surprising given the wider faces observed in CS patients and previously demonstrated in a chick embryo model. Facial shapes in +/- and +/+ embryos did not differ significantly after accounting for allometry from E9.5-E13.5. Preliminary results show increased apoptosis in the maxillary and mandibular processes of -/- embryos. We are currently analyzing cell proliferation results and performing in vitro analyses. This work will provide insight on how upstream and downstream modulators of FGF signaling regulate craniofacial form.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».