Analysis of four therapeutic monoclonal antibodies by online capillary isoelectric focusing directly coupled to quadrupole time‐of‐flight mass spectrometry
Notice bibliographique
Résumé
Capillary isoelectric focusing (cIEF) was online coupled to a Q-TOF MS by a flow-through microvial interface for the analysis of therapeutic mAb. Intact molecular weights obtained from the mass spectrum deconvolution of separated charge variants provided information on the structural heterogeneity of therapeutic mAbs. A sandwich cIEF-MS configuration composed of anolyte, sample, and catholyte segments sequentially injected into a neutrally coated capillary was used for the charge heterogeneity separation of four mAbs. Acetic acid and ammonium hydroxide were used in places of the non-volatile acids and bases commonly used for IEF but are incompatible with online MS detection. Glycerol was added as the anti-convective reagent. A chemical modifier was mixed with the cIEF effluent in the flow-throw microvial to maintain the ESI stability and to mitigate ion suppression from the co-eluted carrier ampholytes and glycerol. Analysis of mAb samples have shown relative populations of two basic variants originating from C-terminal lysine process and acidic variant of deamidation. The lysine clippings, deamidation, and sialic acid modification in oligosaccharide chains were revealed in infliximab. Two lysine clipping variants and a deamidated variant were observed in adalimumab. The duplicate analyses of a reference mAb demonstrated five charge variants separated by cIEF due to some unidentified modifications, as their mass spectra shared close similarities. The mAb analyses demonstrated the feasibility of the cIEF-MS method, and they demonstrated how charge and structural variants and minor differences in therapeutic mAbs are observed with this technology. Online cIEF-MS is an information rich technology with high throughput, demonstrated by the initial data presented here.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,005 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».