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Enregistrement W2968219865 · doi:10.1007/s40263-019-00657-9

Emerging Developments in Targeting Proteotoxicity in Neurodegenerative Diseases

2019· review· en· W2968219865 sur OpenAlex

Pourquoi ce travail est dans la base

Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.

affAu moins un auteur déclare une institution canadienne dans l'instantané OpenAlex épinglé.
fundUn bailleur canadien est enregistré sur le travail.

Notice bibliographique

RevueCNS Drugs · 2019
Typereview
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueAlzheimer's disease research and treatments
Établissements canadiensUniversity of British ColumbiaGenome British ColumbiaUniversity of British Columbia Hospital
Organismes subventionnairesAlberta Prion Research InstituteCanadian Institutes of Health ResearchConsortium canadien en neurodégénérescence associée au vieillissementFondation Brain Canada
Mots-clésProteotoxicityFrontotemporal lobar degenerationNeurodegenerationProtein aggregationDiseaseNeuroscienceBiologyFrontotemporal dementiaMedicinePathologyDementiaCell biology

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

The most common neurodegenerative diseases are Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease (PD), Huntington's disease, frontotemporal lobar degeneration, and the motor neuron diseases, with AD affecting approximately 6% of people aged 65 years and older, and PD affecting approximately 1% of people aged over 60 years. Specific proteins are associated with these neurodegenerative diseases, as determined by both immunohistochemical studies on post-mortem tissue and genetic screening, where protein misfolding and aggregation are key hallmarks. Many of these proteins are shown to misfold and aggregate into soluble non-native oligomers and large insoluble protein deposits (fibrils and plaques), both of which may exert a toxic gain of function. Proteotoxicity has been examined intensively in cell culture and in in vivo models, and clinical trials of methods to attenuate proteotoxicity are relatively new. Therapies to enhance cellular protein quality control mechanisms such as upregulation of chaperones and clearance/degradation pathways, as well as immunotherapies against toxic protein conformations, are being actively pursued. In this article, we summarize the common pathophysiology of neurodegenerative disease, and review therapies in early-phase clinical trials that target the proteotoxic component of several neurodegenerative diseases.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesMéta-épidémiologie (sens strict)
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Autre devis · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Synthèse · Signal consensuel: Synthèse
Score de désaccord entre enseignants0,936
Score d'incertitude au seuil1,000

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0020,000
Bibliométrie0,0010,001
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,058
Tête enseignante GPT0,380
Écart entre enseignants0,322 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle