Dropwort-induced metabolic reprogramming restrains YAP/TAZ/TEAD oncogenic axis in mesothelioma
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Over the past decade, newly designed cancer therapies have not significantly improved the survival of patients diagnosed with Malignant Pleural Mesothelioma (MPM). Among a limited number of genes that are frequently mutated in MPM several of them encode proteins that belong to the HIPPO tumor suppressor pathway. METHODS: The anticancer effects of the top flower standardized extract of Filipendula vulgaris (Dropwort) were characterized in "in vitro" and "in vivo" models of MPM. At the molecular level, two "omic" approaches were used to investigate Dropwort anticancer mechanism of action: a metabolomic profiling and a phosphoarray analysis. RESULTS: We found that Dropwort significantly reduced cell proliferation, viability, migration and in vivo tumor growth of MPM cell lines. Notably, Dropwort affected viability of tumor-initiating MPM cells and synergized with Cisplatin and Pemetrexed in vitro. Metabolomic profiling revealed that Dropwort treatment affected both glycolysis/tricarboxylic acid cycle as for the decreased consumption of glucose, pyruvate, succinate and acetate, and the lipid metabolism. We also document that Dropwort exerted its anticancer effects, at least partially, promoting YAP and TAZ protein ubiquitination. CONCLUSIONS: Our findings reveal that Dropwort is a promising source of natural compound(s) for targeting the HIPPO pathway with chemo-preventive and anticancer implications for MPM management.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».