AANAT1 functions in astrocytes to regulate sleep homeostasis
Notice bibliographique
Résumé
Summary Characteristic features of sleep are conserved among species [1], and from humans to insects sleep is influenced by neural circuits involving monoamines such as serotonin and dopamine [2]. Glial cells have been increasingly implicated in mechanisms of baseline and homeostatic sleep regulation in mammals and flies [3–11], but it remains unknown whether and how glia might influence monoaminergic control of sleep. Sleep is regulated by circadian rhythms and a homeostatic drive to compensate for prolonged wakefulness, and growing evidence suggests that neural mechanisms controlling homeostatic sleep can be discriminated from those controlling baseline sleep [12–15]. In Drosophila , mutants of arylalkylamine N-acetyltransferase 1 ( AANAT1 lo ) have normal baseline amounts of sleep and motor activity, but increased rebound sleep following deprivation [16]. AANAT1 can acetylate and inactivate monoamines in vitro [17], but the role of AANAT1 in vivo remains poorly understood. We find AANAT1 to be expressed in astrocytes and subsets of neurons in the adult Drosophila brain, with levels in astrocytes declining markedly overnight. In sleep-deprived AANAT1 mutant flies, heightened rebound sleep is accompanied by increased serotonin and dopamine levels in the brain. In neurons, AANAT1 functions to limit the quantity and consolidation of nighttime sleep, but in astrocytes AANAT1 constrains the amount of rebound sleep that flies take in response to sleep deprivation. These findings distinguish sleep-control functions of AANAT1 in neurons and astrocytes, and identify a critical role for astrocytes in the regulation of monoamine bioavailability and calibration of the response to sleep need. Highlights The monoamine catabolic enzyme arylalkylamine N-acetyltransferase 1 (AANAT1) is expressed by astrocytes and subsets of serotonergic, glutamatergic, GABAergic and cholinergic neurons in the adult brain of Drosophila . AANAT1 limits accumulation of serotonin and dopamine in the brain upon sleep deprivation. Loss of AANAT1 from astrocytes, but not from neurons, causes flies to increase their daytime rebound sleep in response to overnight sleep deprivation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».