Soluble glypican 3 inhibits the growth of hepatocellular carcinoma
Notice bibliographique
Résumé
1516 Hepatocellular carcinoma (HCC) is the most common primary malignant tumor of the liver, and the third most common cause of cancer-related mortality. Currently, there are not effective treatments for HCCs that cannot be removed by surgery. Work from our laboratory and from other groups has demonstrated that glypican-3 (GPC3) is expressed by most HCCs (~ 75 %), while it is undetectable in hepatocytes from normal liver and benign liver disease. GPC3 is a member of the glypican family. Glypicans are heparan sulfate proteoglycans that are bound to the exocytoplasmic surface of the plasma membrane through a glycosyl-phosphatidylinositol anchor. Experimental evidence accumulated during the last few years indicates that glypicans regulate the activity of several signaling pathways, including those triggered by Wnts, Hedgehogs, BMPs and FGFs. This regulatory activity is based on the ability of glypicans to facilitate or inhibit the interaction of these ligands withtheir signaling receptors. Our laboratory has previously shown that GPC3 promotes the in vitro and in vivo growth of HCC cells by stimulating theWnt signaling pathway. Preliminary evidence suggests that GPC3 facilitates the interaction of Wnt with its receptor Frizzled. Because the growth stimulatory activity of GPC3 in HCC cells requires the attachment of GPC3 to the cell membrane, we havehypothesized that a mutated GPC3 lacking the GPI anchoring domain (soluble GPC3, sGPC3) will inhibit HCC growth. To investigate this hypothesis, Huh7, Li7 and Huh6 HCC cell lines were transduced with alentivirus containingsGPC3 or viruscontrol. We observed that sGPC3-expressing cells have a lower proliferation rate and form fewer colonies in agar than the controls. In addition, sGPC3 significantly inhibited the in vivo growth of HCC cells. Our results suggest that sGPC3 could be used as a therapeutic tool for HCC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».