Aquaporin 1 (AQP1) regulates plasma membrane bleb formation by facilitating bleb retraction phase in cancer cells
Notice bibliographique
Résumé
Cancer cells migrate by using different membrane protrusions including plasma membrane blebs.Blebs are formed when the plasma membrane delaminates from the underlying cortex due to actomyosin contractility-induced increase in cytoplasmic pressure, and this causes influx of water and cytosolic fluid through aquaporins into the detached membrane resulting in its enlargement.In this study, we used a combination of molecular biology and microscopy techniques to examine the involvement of aquaporin 1 (AQP1) in bleb formation, and report for the first time that, siRNA-mediated knockdown of AQP1 inhibited bleb formation in both HT1080 and ACHN cell lines embedded in 3D matrigel matrix.In HT1080 cells, blebs resurfaced 48 h post-siRNA transfection, and this paralleled AQP1 protein expression, as shown by Western blotting.By using confocal and phase-contrast time-lapse microscopy to track bleb dynamics, we demonstrate that the re-emergent blebs had longer lifespan due to longer time of expansion, stabilization and retraction when compared with wildtype blebs.Furthermore, overexpression of GFPtagged AQP1 significantly increased bleb size, and also reduced bleb lifespan by conferring on the cells a shorter and faster bleb retraction time.To unravel the mechanism underpinning AQP1-facilitated bleb retraction, our data showed a requirement for the sodium-hydrogen exchanger (Na + /H + ) activity, as inhibition of the pump's activity attenuated bleb retraction.Similarly, and importantly, we demonstrate that GFP-AQP1 overexpression sufficiently induced blebbing phenotype in non-blebbing MDA-MB-231 cell line.Thus, AQP1 is a potential therapeutic target in combating cancer cell migration.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».