Cadherin-cadherin engagement promotes cell survival via Rac/Cdc42 and Stat3
Notice bibliographique
Résumé
2522 Stat3 (signal transducer and activator of transcription-3) is activated by a number of receptor and non-receptor tyrosine kinases, while a constitutively active form of Stat3 alone is sufficient to induce neoplastic transformation. We recently demonstrated a dramatic increase in the activity of Stat3 in breast carcinoma as well as normal epithelial cells and fibroblasts, as a consequence of cell to cell adhesion (Oncogene 23:2600). Given the generally accepted, positive role of Stat3 in proliferation, the Stat3 activity increase observed in post-confluent cells, that is when cells do not divide, was an unexpected observation. In the present report we demonstrate that Stat3 can also be activated through homophilic interactions by E-cadherin and cadherin-11, two members of the classical type I and II cadherin family of surface receptors, responsible for the formation of cell to cell junctions. Furthermore, by plating cells onto surfaces coated with fragments encompassing the two outermost domains of these cadherins, we demonstrate that cadherin engagement can activate Stat3, even in the absence of direct cell to cell contact. Unexpectedly, our results revealed for the first time a dramatic surge in total Rac1 and Cdc42 protein levels by cadherin engagement, and an increase in Rac1 and Cdc42 activity, which is responsible for the Stat3 stimulation observed upon cadherin ligation. Inhibition of cadherin interactions using a peptide, a soluble cadherin fragment or genetic ablation induced apoptosis, pointing to an significant role of this pathway in cell survival signalling, a finding which could also have important therapeutic implications.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».