Physiological roles of the GIP receptor in murine brown adipose tissue
Notice bibliographique
Résumé
Objective Glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) is secreted from the gut in response to nutrient ingestion and promotes meal-dependent insulin secretion and lipid metabolism . Loss or attenuation of GIP receptor (GIPR) action leads to resistance to diet-induced obesity through incompletely understood mechanisms. The GIPR is expressed in white adipose tissue ; however, its putative role in brown adipose tissue (BAT) has not been explored. Methods We investigated the role of the GIPR in BAT cells in vitro and in BAT-specific ( Gipr BAT−/− ) knockout mice with selective elimination of the Gipr within the Myf5 + expression domain. We analyzed body weight , adiposity , glucose homeostasis , insulin and lipid tolerance, energy expenditure, food intake , body temperature, and iBAT oxygen consumption ex vivo . High-fat diet (HFD)-fed Gipr BAT−/− mice were studied at room temperature (21 °C), 4 °C, and 30 °C ambient temperatures. Results The mouse Gipr gene is expressed in BAT, and GIP directly increased Il6 mRNA and IL-6 secretion in BAT cells . Additionally, levels of thermogenic, lipid and inflammation mRNA transcripts were altered in BAT cells transfected with Gipr siRNA . Body weight gain , energy expenditure, and glucose and insulin tolerance were normal in HFD-fed Gipr BAT−/− mice housed at room temperature. However, Gipr BAT−/− mice exhibited higher body temperatures during an acute cold challenge and a lower respiratory exchange ratio and impaired lipid tolerance at 21 °C. In contrast, body weight was lower and iBAT oxygen consumption was higher in HFD-fed mice housed at 4 °C but not at 30 °C. Conclusions The BAT GIPR is linked to the control of metabolic gene expression, fuel utilization, and oxygen consumption. However, the selective loss of the GIPR within BAT is insufficient to recapitulate the findings of decreased weight gain and resistance to obesity arising in experimental models with systemic disruption of GIP action.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».