Characterization of mutations in drug resistant tuberculosis and diagnostic challenges in referral health facilities, Tanzania
Notice bibliographique
Résumé
Tuberculosis remains one of the world’s deadliest infectious diseases in resource-limited settings, including Tanzania. Diagnostic challenges and minimal information on resistant tuberculosis complicate building effective management strategies. The current study employed whole genome shotgun sequencing and genotyping methods to characterize genetics of drug resistant tuberculosis strains and diagnostic impedes of tuberculosis in Tanzania. A total of 134 positive sputa from collected at Central Tuberculosis Reference Laboratory from different parts of the country. Forty patients were regarded as multi-drug resistant tuberculosis (MDR-TB), of which 18 (45%) were classified as relapse cases. The remaining 94 were smear-positive culture-negative samples and treated as susceptible tuberculosis. Sequence analysis of 40 MDR-TB isolates identified a set of genetic markers (including additional variants) in the following known drug-resistant genes: katG, inhA, embCAB, ethA, inhA, rpoB, rpoC, rpsL, gyrA, eis, and pncA. Additionally, there was evidence of positive selection in other three novel genomic regions namely: ndhC, ndhI and ndhK. Sequence analysis also identified one isolate of M. yongonense, the first case to be described in Tanzania, suggesting that the patient was misdiagnosed with multi-drug resistant tuberculosis. Out of 94 smear-positive but culture negative sputa, 25 (26.60%) were GeneXpert® mycobacteria TB positive. Repeat-culture identified 11/94 (11.70) as culture positive, of which 5 were Capilia TB-Neo positive and confirmed by GenoType MTBC to be Mycobacterium tuberculosis/Mycobacterium canettii. The remaining 6 Capilia TB-Neo negative samples were typed by GenoType® CM/AS and identified 3 (3.19%) nontuberculous mycobacteria, 2 Gram positive bacteria, and 1 isolate tested negative, together, making a total of 6/94 (6.38%) confirmed false smear-positives. Overall, 28/94 (29.79%) isolates were confirmed TB cases while 60 (63.83%) remained unconfirmed tuberculosis cases. These findings on misdiagnosis and the suggestive of novel resistance-associated mutations in resistant tuberculosis emphasize the need for accurate molecular diagnostic tests for delineating the tuberculosis cases and their drug susceptibility profiles in clinical settings.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».