CCL2 But Not CCR2 Is Required for Spontaneous Articular Cartilage Regeneration Post‐Injury
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT The role of the inflammatory response in articular cartilage degeneration and/or repair is often debated. Chemokine networks play a critical role in directing the recruitment of immune cells to sites of injury and have been shown to regulate cell behavior. In this study, we investigated the role of the CCL2/CCR2 signaling axis in cartilage regeneration and degeneration. CCL2 −/− , CCR2 −/− , CCL2 −/− CCR2 −/− , and control (C57) mice were subjected to full‐thickness cartilage defect (FTCD) injuries ( n = 9/group) within the femoral groove. Cartilage regeneration at 4 and 12 weeks post‐FTCD was assessed using a 14‐point histological scoring scale. Mesenchymal stem cells (MSCs) (Sca‐1 + , CD140a + ), macrophages (M1:CD38 + , M2:CD206 + , and M0:F4/80 + ) and proliferating cells (Ki67 + ) were quantified within joints using immunofluorescence. The multi‐lineage differentiation capacity of Sca1 + MSCs was determined for all mouse strains. ACL transection (ACL‐x) was employed to determine if CCL2 −/− CCR2 −/− mice were protected against osteoarthritis (OA) ( n = 6/group). Absence of CCR2, but not CCL2 nor both (CCL2 and CCR2), enhanced spontaneous articular cartilage regeneration by 4 weeks post‐FTCD. Furthermore, increased chondrogenesis was observed in MSCs derived from CCR2 −/− mice. CCL2 deficiency promoted MSC homing to the adjacent synovium and FTCD at both 4 and 12 weeks post‐injury; with no MSCs present at the surface of the FTCD in the remaining strains. Lower OA scores were observed in CCL2 −/− CCR2 −/− mice at 12 weeks post‐ACL‐x compared with C57 mice. Our findings demonstrate an inhibitory role for CCR2 in cartilage regeneration after injury, while CCL2 is required for regeneration, acting through a CCR2 independent mechanism. © 2019 Orthopaedic Research Society. Published by Wiley Periodicals, Inc. J Orthop Res 37:2561–2574, 2019
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».