Novel heterozygous <i>NFKB1</i> mutation—variable penetrance in a family cohort
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Background: Common variable immunodeficiency (CVID) is a term used to define a heterogeneous group of patients who commonly have hypogammaglobulinemia and variable degrees of modest T cell dysfunction. Recent advances made in next generation sequencing technologies have accelerated the identification of CVID disease-causing genes, including NFKB1, a component of the nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells (NF-κB) pathway. Objective: We sought to identify the genetic defect in a 3-generation family of patients with CVID who presented with cytopenias, eczema, and recurrent sinopulmonary infections. Methods: Whole exome sequencing and Sanger confirmation was performed, and a combination of molecular and cellular techniques used to assess the variant impact on B and T cell function. Results: A novel heterozygous frameshift mutation in NFKB1, encoding the transcriptional regulator protein p50/p105, was identified. This resulted in c.1584dupG (p.M528fs). We demonstrate that c.1584dupG is a loss-of-function variant, responsible for reduced p105/p50 protein expression in affected individuals as well as variable increased CD21 low B cell numbers. Conclusion: This novel mutation affecting NFKB1 causes a CVID phenotype with variable clinical manifestations. Given the wide spectrum of age in this kindred, this may reflect diversity of phenotype expression, or more probably, age-related expression of typical features. Statement of novelty: We report here a novel loss-of-function frameshift mutation in NFKB1.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle