AICAR Attenuates Olanzapine‐Induced Hyperglycaemia and Insulin Resistance in C57BL6 Mice
Notice bibliographique
Résumé
Olanzapine (OLZ), an antipsychotic drug used in the treatment of schizophrenia, induces undesirable side effects including hyperglycaemia, glucose intolerance, dyslipidaemia, weight gain and insulin resistance, often resulting in the development of Type 2 Diabetes (T2D). The acute effects of OLZ on blood glucose are likely caused by a reduction in insulin secretion, the development of insulin resistance and increases in liver glucose production. 5′AMP‐activated protein kinase (AMPK) is a cellular energy sensor activated during exercise that has been shown to increase insulin sensitivity and increase insulin‐independent glucose uptake. Though having some off‐target effects, 5‐aminoimidazole‐4‐carboxamide riboside (AICAR) is a pharmacological agent that can activate AMPK in vivo. The purpose of this investigation was to determine if co‐treatment with AICAR would prevent acute OLZ‐induced increases in blood glucose in C57BL6 mice. AMPK and ACC phosphorylation was increased in liver, epididymal adipose tissue and triceps muscles 30 minutes following an injection of (AICAR) (250 mg/kg, IP injection) compared to vehicle treated mice. OLZ (5 mg/kg) caused rapid (15 minutes) and sustained increases in blood glucose that was prevented with AICAR co‐treatment. Treatment with OLZ attenuated the ability of insulin (0.75 U/kg, IP) to reduce blood glucose levels and this was partially prevented by AICAR. OLZ led to an exaggerated increase in blood glucose during a pyruvate tolerance test (2 g/kg, IP) and this was mitigated by AICAR. The results of the current study provide evidence that AICAR prevents OLZ‐induced hyperglycemia by preventing the development of peripheral insulin resistance and blunting increases in liver glucose output. Support or Funding Information D.C.W. is a Tier II Canada Research Chair. This research was funded by a NSERC Discovery Grant to D.C.W. N.B. was funded by CGS‐M (CIHR).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».