Sex hormone-binding globulin suppresses NAFLD-triggered hepatocarcinogenesis after menopause
Notice bibliographique
Résumé
It is generally accepted that androgen receptors increase the risk of hepatocellular carcinoma (HCC), and that estrogen reduces risk of HCC. Many studies regarding this have involved males. We, therefore, have focused our attention on females, especially postmenopausal females, who typically have limited supplies of estrogen. By using sex hormone-binding globulin (SHBG) transgenic mice, we produced a humanoid environment, and facilitated deposition and modulation of sex hormones. After exposure to diethylnitrosamine to induce HCC and upon reaching the age of 40 weeks, mice were fed the fat-rich diet for 5 months. Fat-rich diet fed or ovariectomized (OVX) wild-type mice aged 62 weeks showed HCC progression, whereas fat-rich diet fed SHBG mice or OVX SHBG mice displayed fewer tumors. In the liver of fat-rich diet fed SHBG mice, estrogenic conditions including high levels of 17β-estradiol and estrogen receptor alpha led to the induction of the lipogenesis inhibitor, phosphorylated acetyl-CoA carboxylase, and consequently suppressed fatty liver. The presence of plasma SHBG in HCC bearing mice suppressed the levels of steatosis and inflammation in a process mediated by estrogens and estrogen receptor alpha. Conversely, in the liver of OVX SHBG mice, lipogenic inhibition was also observed under conditions where the supply of estrogens is limited. Through in vitro experiment, it was confirmed SHBG suppresses lipogenesis via inhibition of acetyl-CoA carboxylase level. In conclusion, our results show that plasma SHBG might have a clinical impact on lipid-mediated hepatic diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».