Cross-talk between TGF-β and PDGFRα signaling pathways regulates the fate of stromal fibro–adipogenic progenitors
Notice bibliographique
Résumé
Fibro-adipogenic progenitors (FAPs) are tissue-resident mesenchymal stromal cells (MSCs) required for proper skeletal muscle development, regeneration and maintenance. However, FAPs are also responsible for fibro-fatty scar deposition following chronic damage. We aimed to investigate the role of functional cross-talk between TGF-β and PDGFRα signaling pathways in the fate of FAPs. Here, we show that the number of FAPs correlates with TGF-β levels and with extracellular matrix deposition during regeneration and repair. Interestingly, the expression of PDGFRα changed dynamically in the fibroblast lineage after injury. Furthermore, PDGFRα-dependent immediate early gene expression changed during regeneration and repair. We also found that TGF-β signaling reduces PDGFRα expression in FAPs, mouse dermal fibroblasts and in two related mesenchymal cell lines. Moreover, TGF-β promotes myofibroblast differentiation of FAPs but inhibits their adipogenicity. Accordingly, TGF-β impairs the expression of PDGFRα-dependent immediate early genes in a TGFBR1-dependent manner. Finally, pharmacological inhibition of PDGFRα activity with AG1296 impaired TGF-β-induced extracellular matrix remodeling, Smad2 signaling, myofibroblast differentiation and migration of MSCs. Thus, our work establishes a functional cross-talk between TGF-β and PDGFRα signaling pathways that is involved in regulating the biology of FAPs and/or MSCs.This article has an associated First Person interview with the first author of the paper.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».