Structural basis for EPC1-mediated recruitment of MBTD1 into the NuA4/TIP60 acetyltransferase complex
Notice bibliographique
Résumé
Summary MBTD1, a H4K20me reader, has recently been identified as a component of the NuA4/TIP60 acetyltransferase complex, regulating gene expression and DNA repair. NuA4/TIP60 inhibits 53BP1 binding to chromatin through recognition of the H4K20me mark by MBTD1 and acetylation of H2AK15, blocking the ubiquitination mark required for 53BP1 localization at DNA breaks. The NuA4/TIP60 non-catalytic subunit EPC1 enlists MBTD1 into the complex, but the detailed molecular mechanism remains incompletely explored. Here, we present the crystal structure of the MBTD1-EPC1 complex, revealing a hydrophobic C-terminal fragment of EPC1 engaging the MBT repeats of MBTD1 in a site distinct from the H4K20me binding site. Different cellular assays validate the physiological significance of the key residues involved in the MBTD1-EPC1 interaction. Our study provides a structural framework for understanding the mechanism by which MBTD1 recruits the NuA4/TIP60 acetyltransferase complex to influence transcription and DNA repair pathway choice.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».