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Enregistrement W2969970780 · doi:10.1101/743989

Coordinated cellular neighborhoods orchestrate antitumoral immunity at the colorectal cancer invasive front

2019· preprint· en· W2969970780 sur OpenAlexfundno aff
Christian M. Schürch, Salil S. Bhate, Graham L. Barlow, Darci J. Phillips, Luca Noti, Inti Zlobec, Pauline Chu, Sarah Black, János Demeter, David R. McIlwain, Nikolay Samusik, Yury Goltsev, Garry P. Nolan

Notice bibliographique

RevuebioRxiv (Cold Spring Harbor Laboratory) · 2019
Typepreprint
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueCancer Immunotherapy and Biomarkers
Établissements canadiensnon disponible
Organismes subventionnairesMathematical Institute, University of OxfordJuno TherapeuticsSchool of Medicine, Stanford UniversityDefence Science and Technology LaboratoryHamilton Health Sciences FoundationUniversity of OxfordCancer Research UKInselspital, Universitätsspital BernParker Institute for Cancer ImmunotherapyNational Institutes of HealthSchweizerischer Nationalfonds zur Förderung der Wissenschaftlichen ForschungLady Tata Memorial TrustU.S. Department of DefenseSilicon Valley Community FoundationUniversity of BernCelgenePfizerBill and Melinda Gates FoundationKenneth Rainin FoundationCancer Research InstituteNational Science Foundation
Mots-clésImmune systemColorectal cancerImmunityBiologyCancer researchTumor microenvironmentCellular immunityComputational biologyCancerImmunologyGenetics

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

SUMMARY Antitumoral immunity requires organized, spatially nuanced interactions between components of the immune tumor microenvironment (iTME). Understanding this coordinated behavior in effective versus ineffective tumor control will advance immunotherapies. We optimized CO-Detection by indEXing (CODEX) for para ffin-em bedded tissue microarrays, enabling profiling of 140 tissue regions from 35 advanced-stage colorectal cancer (CRC) patients with 56 protein markers simultaneously. We identified nine conserved, distinct cellular neighborhoods (CNs)–a collection of components characteristic of the CRC iTME. Enrichment of PD-1 + CD4 + T cells only within a granulocyte CN positively correlated with survival in a high-risk patient subset. Coupling of tumor and immune CNs, fragmentation of T cell and macrophage CNs, and disruption of inter-CN communication was associated with inferior outcomes. This study provides a framework for interrogating complex biological processes, such as antitumoral immunity, demonstrating an example of how tumors can disrupt imm une functionality through interference in the concerted action of cells and spatial domains.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesMéta-épidémiologie (sens strict), Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,243
Score d'incertitude au seuil1,000

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0010,001
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,000
Bibliométrie0,0000,001
Études des sciences et des technologies0,0000,001
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0010,001
Intégrité de la recherche0,0010,002
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0010,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,017
Tête enseignante GPT0,241
Écart entre enseignants0,223 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations103
Publié2019
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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