Molecular basis of IL‐10 attenuation of TNF‐α induced NFκB pathway activation and cardiomyocyte apoptosis
Notice bibliographique
Résumé
We have reported that tumor necrosis factor‐α (TNF‐α) increases oxidative stress and apoptosis in cardiomyocytes by upregulating p38 mitogen activated protein (MAP) kinase phosphorylation. Interleukin‐10 (IL‐10) blocked these effects of TNF‐α by upregulating ERK 1/2 MAP kinase phosphorylation. However, the precise site of this IL‐10 action is still unknown and this was investigated in the present study. Cardiomyocytes isolated from adult Sprague Dawley rats were exposed to TNF‐α (10ng/ml), IL‐10 (10ng/ml) and IL‐10α (ratio 1) for 4hrs. Hydrogen peroxide (H2O2) and antioxidant trolox were used as positive controls. Exposure to TNF‐α resulted in an increase in the production of reactive oxygen species, number of apoptotic cells, caspase‐3 activation and PARP cleavage. Increased oxidative stress by using H2O2 also caused apoptosis. These changes due to TNF‐α were associated with an increase in IKK and NFκB phosphorylation. IL‐10 by itself had no effect, but it prevented TNF‐α induced changes. Trolox also mitigated TNF‐α induced changes. Pre‐exposure of cells to IKK inhibitor, prevented TNF‐α induced changes and inhibition of ERK 1/2 MAP kinase attenuated protective role of IL‐10. The study shows that IL‐10 prevents TNF‐α‐induced NFκB activation and proapoptotic changes in cardiomyocytes by inhibiting IKK phosphorylation through the activation of ERK 1/2 MAPkinase. (Supported by CIHR).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».