Short-Term Exposure of Umbilical Cord Blood CD34+ Cells to Human Platelet Lysate and Cytokines Enhances Engraftment
Notice bibliographique
Résumé
Umbilical cord blood (UCB) is a widely used source of stem cells in therapies of malignant and nonmalignant hematologic diseases and metabolic disorders. However, UCB grafts are limited by low number of stem cells, which is associated with delayed hematopoietic and immunologic recovery. Intra-bone marrow (IBM) injection has been proposed as a strategy to bypass homing inefficiencies associated with intravenous hematopoietic stem cell (HSC) transplantation, thus increasing the number of HSCs that engraft. Despite physical delivery into the bone marrow cavity, many donor cells are rapidly redistributed by vascular perfusion, thus potentially compromising the efficacy of this approach. The objective of this study was to evaluate the ability of human platelet lysate (hPL) to improve HSC anchorage into the bone marrow and, consequently, to improve engraftment. HSC were isolated using the EasySep Human CD34-Positive Selection Kit (STEMCELL Technologies Inc., Vancouver, BC, Canada), and purity was assessed by flow cytometry. HSCs were then seeded in the wells of a 24-well microplate and exposed to increasing concentrations of hPL with or without cytokines for 24 hours at 37°C, 5% CO2. At the end of the culture, HSC chemotaxis toward rhSDF-1 was determined in vitro using a Transwell (Thermo Fisher Scientific, Burlington, ON, Canada), and engraftment in NSG mice was also evaluated. Short-term exposure of cord blood CD34+ cells to a combination of human platelet lysate (hPL) and cytokines resulted in a significant increase (up to threefold) in the expression of the CD34 antigen on HSCs. This effect was closely correlated to a significantly increased (up to sevenfold) migration toward an rhSDF-1 concentration gradient. In addition, IBM injection of CD34+ cells previously exposed to hPL + cytokines into NSG mice showed significantly increased engraftment as measured by human platelet numbers (704.9 ± 230.3 vs. 3,193.0 ± 1,806.7 human platelets [hplt]/μL of blood; p = .005), human CD45 (13.2% ± 4.4% vs. 22.2% ± 1.4%; p = .02) and human CD34+ cells (2.4% ± 1.2% vs. 6.6% ± 1.1%; p = .006) for untreated and treated cells, respectively. The use of hPL + cytokines as a short-term conditioning treatment for UCB could be an attractive strategy to improve clinical outcomes following IBM injection.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».