Glycolipid Stimulation of Invariant NKT Cells Expands a Unique Tissue-Resident Population of Precursors to Mature NK Cells Endowed with Oncolytic and Antimetastatic Properties
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Invariant NKT (iNKT) cells are innate-like T lymphocytes that recognize and respond to glycolipid Ags such as α-galactosylceramide (α-GalCer). This unique property has been exploited in clinical trials for multiple malignancies. While investigating mouse iNKT cell responses to α-GalCer in vivo, we found a dramatically enlarged tissue-resident population surprisingly coexpressing select dendritic cell, NK cell, and B cell markers. Further phenotypic and functional analyses revealed the identity of this B220+CD11c+MHC class II+NK1.1+ population as precursors to mature NK (pre-mNK) cells, which also expressed high levels of proliferation and tissue retention markers but diminished sphingosine-1-phosphate receptor 1, a receptor that facilitates tissue trafficking. Accordingly, FTY720, a sphingosine-1-phosphate receptor 1 antagonist, failed to prevent pre-mNK cells’ intrahepatic accumulation. We found iNKT cell–driven expansion of pre-mNK cells to be dependent on IL-12 and IL-18. Although α-GalCer–transactivated pre-mNK cells lost their capacity to process a model tumor Ag, they selectively expressed granzyme A and directly lysed YAC-1 thymoma cells through granule exocytosis. They also contributed to β2 microglobulin–deficient target cell destruction in vivo. Therefore, α-GalCer treatment skewed pre-mNK cell responses away from an APC-like phenotype and toward killer cell–like functions. Finally, the ability of α-GalCer to reduce the pulmonary metastatic burden of B16-F10 mouse melanoma was partially reversed by in vivo depletion of pre-mNK cells. To our knowledge, our findings shed new light on iNKT cells’ mechanism of action and glycolipid-based immunotherapies. Therefore, we introduce pre-mNK cells as a novel downstream effector cell type whose anticancer properties may have been overlooked in previous investigations.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».