Sets of coregulated serum lipids are associated with Alzheimer's disease pathophysiology
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT INTRODUCTION Altered regulation of lipid metabolism in Alzheimer disease (AD) can be characterized using lipidomic profiling. METHOD 349 serum lipids were measured in 806 participants enrolled in the Alzheimer Disease Neuroimaging Initiative Phase 1 (ADNI1) cohort and analysed using lipid regression models and lipid set enrichment statistics. RESULTS AD diagnosis was associated with 7 of 28 lipid sets of which four also correlated with cognitive decline, including polyunsaturated fatty acids. CSF amyloid beta Aβ 1-42 correlated with glucosylceramides, lysophosphatidyl cholines and unsaturated triacylglycerides; CSF total tau and brain atrophy correlated with monounsaturated sphingomyelins and ceramides, in addition to EPA-containing lipids. DISCUSSION Lipid desaturation, elongation and acyl chain remodeling are dysregulated across the spectrum of AD pathogenesis. Monounsaturated lipids were important in early stages of AD, while polyunsaturated lipid metabolism was associated with later stages of AD. SIGNFICANCE Both metabolic genes and co-morbidity with metabolic diseases indicate that lipid metabolism is critical in the etiology of Alzheimer’s disease (AD). For 800 subjects, we found that sets of blood lipids were associated with current AD-biomarkers and with AD clinical symptoms. Our study highlights the role of disturbed acyl chain lipid remodelling in several lipid classes. Our work has significant implications on finding a cure for AD. Depending on subject age, human blood lipids may have different effects on AD development. Remodelling of acyl chains needs to be studied in relation to genetic variants and environmental factors. Specifically, the impact of dietary supplements and drugs on lipid remodelling must be investigated.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».