Phospholipid‐Free Small Unilamellar Vesicles for Drug Targeting to Cells in the Liver
Notice bibliographique
Résumé
It is reported that cholesterol (Chol) and TWEEN 80 at a molar ratio of 5:1 can form small unilamellar vesicles (SUVs) using a staggered herringbone micromixer. These phospholipid-free SUVs (PFSUVs) can be actively loaded with a model drug for targeting hepatocytes via the endogenous apolipoprotein mechanism. PFSUVs particles with compositions of Chol:TWEEN 80 ranging between 1.5:1 and 5:1 (mol/mol) can be produced with a mean diameter of ≈80 nm, but only the high-Chol formulations (3:1 and 5:1) can retain a transmembrane gradient of ammonium sulfate for active loading of doxorubicin (DOX). Under cryo-transmission electron microscopy, PFSUVs-DOX displays a unilamellar bilayer structure with DOX molecules forming spindle-shape aggregates inside the aqueous core. Relative to PEGylated liposomal doxorubicin (PLD) that exhibits little interaction with cells in various conditions, the cellular uptake of PFSUVs-DOX is dependent on the presence of serum and enhanced with an increased concentration of apolipoproteins. After intravenous injection, the vast majority of PFSUVs-DOX accumulates in the liver and DOX is detected in all liver cells (predominantly the hepatocytes), while PLD is captured only by the sinusoidal cells (i.e., macrophages). This report discloses an innovative lipid bilayer vesicle for highly efficient and selective hepatocyte targeting.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».