NUMB enhances Notch signaling by repressing ubiquitination of NOTCH1 intracellular domain
Notice bibliographique
Résumé
The release and nuclear translocation of the intracellular domain of Notch receptor (NICD) is the prerequisite for Notch signaling-mediated transcriptional activation. NICD is subjected to various posttranslational modifications including ubiquitination. Here, we surprisingly found that NUMB proteins stabilize the intracellular domain of NOTCH1 receptor (N1ICD) by regulating the ubiquitin-proteasome machinery, which is independent of NUMB's role in modulating endocytosis. BAP1, a deubiquitinating enzyme (DUB), was further identified as a positive N1ICD regulator, and NUMB facilitates the association between N1ICD and BAP1 to stabilize N1ICD. Intriguingly, BAP1 stabilizes N1ICD independent of its DUB activity but relying on the BRCA1-inhibiting function. BAP1 strengthens Notch signaling and maintains stem-like properties of cortical neural progenitor cells. Thus, NUMB enhances Notch signaling by regulating the ubiquitinating activity of the BAP1-BRCA1 complex.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».