Endothelin-1 Regulation Is Entangled in a Complex Web of Epigenetic Mechanisms in Diabetes
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Endothelial cells (ECs) are primary targets of glucose-induced tissue damage. As a result of hyperglycemia, endothelin-1 (ET-1) is upregulated in organs affected by chronic diabetic complications. The objective of the present study was to identify novel transcriptional mechanisms that influence ET-1 regulation in diabetes. We carried out the investigation in microvascular ECs using multiple approaches. ECs were incubated with 5 mM glucose (NG) or 25 mM glucose (HG) and analyses for DNA methylation, histone methylation, or long non-coding RNA- mediated regulation of ET-1 mRNA were then performed. DNA methylation array analyses demonstrated the presence of hypomethylation in the proximal promoter and 5' UTR/first exon regions of EDN1 following HG culture. Further, globally blocking DNA methylation or histone methylation significantly increased ET-1 mRNA expressions in both NG and HG-treated HRECs. While, knocking down the pathogenetic lncRNAs ANRIL, MALAT1, and ZFAS1 subsequently prevented the glucose-induced upregulation of ET-1 transcripts. Based on our past and present findings, we present a novel paradigm that reveals a complex web of epigenetic mechanisms regulating glucose-induced transcription of ET-1. Improving our understanding of such processes may lead to better targeted therapies.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle