Localization of Heat Shock Proteins HSPA6 (Hsp70B′), HSPA1A (Hsp70-1) and HSPA8 (Hsc70) in Cultured Human Neuronal Cells
Notice bibliographique
Résumé
Heat shock proteins (Hsps) are protein repair agents that detect and refold misfolded proteins and prevent their aggregation. Accumulation of protein aggregates is a key feature of neurodegenerative diseases. Treatments that showed beneficial effects in current animal models of neurodegenerative diseases have repeatedly failed in human clinical trials. A better understanding of the proteostasis machinery in human cells is required to design more effective therapeutic compounds. HSPA6 (Hsp70B′) is a stress-inducible member of the HSPA (Hsp70) multigene family that is absent in rat and mouse genomes and has been little studied compared to inducible HSPA1A (Hsp70-1), or constitutively expressed HSPA8 (Hsc70). HSPAs are involved in refolding proteins that misfold due to stress or disease. Binding to DNAJ (Hsp40) inhibits aggregation of misfolded proteins until they can be refolded by HSPA, but this machine cannot dissociate aggregated proteins. Recent studies have identified a disaggregase function performed by the mammalian HSPH (Hsp110) family in co-operation with HSPA/DNAJ in vitro. To advance knowledge of the mammalian disaggregation/refolding machine, this thesis investigates localization of HSPA6, HSPA1A, and HSPA8 with other components of the machine following stress in differentiated human neuronal SH-SY5Y cells. Unique targeting of HSPA6 to nuclear perispeckles and differential localization with disaggregation/refolding machine components at the nucleolus compared to HSPA1A or HSPA8 is observed following thermal stress. siRNA knockdown demonstrates that HSPA6 is protective in the neuronal stress response. MG132 proteotoxicity induces HSPA6 which targets the periphery of cytoplasmic protein aggregates with components of the disaggregation/refolding machine and thus may be involved in the response of differentiated neuronal cells to protein aggregation. Constitutively expressed HSPA8 exhibits similar intracellular targeting as inducible HSPA1A and may act as a rapid stress responder in neuronal cells, circumventing the time lag required to upregulate HSPA1A. In cancer cells, elevated levels of Hsps contribute to their ability to resist cell death. The chemotherapeutic agent cisplatin induces components of the disaggregation/refolding machine. Knockdown of HSPA family members enhances the killing effect of cisplatin on human neuroblastoma cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».