Abstract 008: Aldosterone Contributes to the Blood Pressure Elevation, Endothelial Dysfunction, and Norepinephrine Sensitivity Caused by Endothelial Human Endothelin-1 Overexpression in Mice
Notice bibliographique
Résumé
Background: The mechanisms of blood pressure (BP) regulation by endothelin (ET)-1 produced by endothelial cells (ECs) are complex and remain unclear. Transgenic mice with tamoxifen-inducible EC-restricted human ET-1 overexpression (ieET-1) exhibited BP elevation 3 months after induction. ET-1 has been shown to stimulate the release of aldosterone from adrenal cortex (AC). Whether aldosterone plays a role in EC ET-1 overexpression-induced BP elevation and vascular injury is still unknown. Methods and results: Nine to 12-week-old male ieET-1 mice and control ieCre mice expressing a tamoxifen-inducible Cre recombinase under the control of EC-specific Tie2 promoter were treated with tamoxifen (1 mg/kg/day, SC) for 5 days and studied 3 months later. Plasma aldosterone levels measured by ELISA was increased in ieET-1 vs. ieCre mice (1.21±0.14 vs. 0.70±0.09 ng/mL, P <0.05). Reverse transcription-quantitative PCR (RT-qPCR) showed that aldosterone synthase ( Cyp11b2 ) was decreased in AC of ieET-1 vs. ieCre mice (fold change: 0.52±0.06 vs. 1.00±0.16, P <0.01). CYP11B2 protein levels measured by Western Blotting was unchanged. Treatment with mineralocorticoid receptor antagonist eplerenone (100 mg/kg/day) during the last 2 weeks decreased daytime systolic BP determined by telemetry in ieET-1 vs. ieCre mice (Systolic after 14 days [mm Hg]: 128±1.6 vs. 137±1.8, P <0.01). The EC50 concentration for norepinephrine-induced MA contraction was reduced in ieET-1 vs. ieCre mice (EC50 [mol/L]: 5x10 -7 ±6x10 -8 vs. 4x10 -6 ±7x10 -7 , P <0.05), which was reversed by elplerenone (EC50 [mol/L]: 8x10 -6 ±5x10 -6 , P <0.05). The MA relaxation response to acetylcholine was decreased in ieET-1 vs. ieCre mice (32.2±5.3% vs. 70.5±5.9%), effect that was reduced by eplerenone (43.1±5.5%). The MA endothelium-independent relaxation response to sodium nitroprusside (SNP) was similar in ieET-1 and ieCre mice. Eplerenone enhanced sensitivity to SNP in iET-1 mice (EC50 [mol/L]: 3x10 -8 ±1x10 -8 vs. 1x10 -7 ±2x10 -8 , P <0.05). Conclusions: Increased aldosterone production contributes to EC human ET-1 overexpression-induced daytime SBP elevation, enhanced contractile response to norepinephrine and endothelial dysfunction.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».