Abstract P150: Genes of a Brown Norway Chromosome 2 Fragment Introgressed Into Hypertensive Dahl Salt-Sensitive Background Exert Pro-Inflammatory Effects When Stimulated by a High-Salt Diet
Notice bibliographique
Résumé
Background: Chromosome 2 (Chr2) introgression from normotensive Brown Norway (BN) rats into hypertensive Dahl salt-sensitive (SS) background (consomic S B 2) reduced blood pressure (BP) and vascular inflammation under normal-salt diet (NSD). We hypothesized that BN Chr2 contains anti-inflammatory genes that could reduce BP elevation and vascular inflammation in rats fed NSD and high-salt diet (HSD). Method: Four- to 6-week old male SS and congenic rats containing the BN Chr2 distal portion (S B 2a) and middle segment (S B 2b) were fed NSD or HSD (4% NaCl) for 8 weeks. We determined systolic BP (SBP) by telemetry, reactive oxygen species (ROS) generation using dihydroethidium staining, and vascular cell adhesion molecule 1 (VCAM-1), monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) expression and monocyte/macrophage (MoMϕ) infiltration by immunofluorescence in aorta or perivascular fat (PVAT). RNA was extracted from aorta and used for small and total RNA sequencing and data were analyzed using a systems biology approach. Differentially expressed genes (DEGs) were identified with fold change >1.3 and fold discovery rate <0.05 and some of them were validated with RT-qPCR. Results: SS SBP was 145±2 mm Hg under NSD and 168±1 mm Hg under HSD, which was lower in S B 2a and S B 2b SBP (125±3 and 127±6, P <0.05) under NSD but similar under HSD. Examination of ROS generation, VCAM-1 and MCP-1 expression and MoMϕ infiltration revealed that S B 2a present less and more inflammation under NSD and HSD, respectively, compared to SS. DEGs were identified in S B 2a vs SS uniquely under NSD (15↑ and 8↓) and HSD (318↑ and 221↓) and under both diet (3↑ and 3↓), and in S B 2b vs SS uniquely under NSD (43↑ and 65↓) and HSD (4↑ and 7 ↓) and under both diet (3↑ and 4 ↓). DEGs encoded within BN Chr2a were uniquely identified under NSD (1↑ and 1↓) and HSD (6↑ and 1↓), and in both diets (1↑ and 1↓). Gene enrichment analysis revealed that under NSD, 2 BN Chr2a DEGs are involved in regulation of BP, and under HSD, 7 BN Chr2a DEGs in cell proliferation, cell differentiation, signal transduction and the immune system. RT-qPCR validated DEGs encoded within BN Chr2a under NSD (2) and HSD (4). Conclusions: DEGs encoded within BN Chr2a fragment are associated with anti- and pro-inflammatory effects under NSD and HSD, respectively.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».