P: 4 Uncovering Sex-based Differences in a Rat Model of Chronic Liver Disease and Hepatic Encephalopathy
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The impact of sex differences on chronic liver disease (CLD) and hepatic encephalopathy (HE) is unknown. The majority of animals used in research are male since the main difficulty with using female animals is the potential impact of the estrous cycle, increasing intragroup variability. The bile duct ligated (BDL) rat is a well-characterized model of CLD and HE in males which has not been investigated in females. Therefore, we aimed to characterize a female BDL model of CLD and HE and compare to male BDL rats. METHODS: Female rats underwent either BDL (n = 8) or Sham (n = 8) surgery. After 5 weeks, we assessed estrous cycle phase (by cellular cytology), anxiety (open field test), motor incoordination (rota-rod test) and night-time activity. We also assessed body weight, body composition (MRI), gastrocnemius muscle weight/circumference, grip strength, and ammonia and liver enzymes in plasma. Results from female BDL rats were compared to historical laboratory data from male BDL rats. RESULTS: Female BDL rats had increased liver enzymes (ALP ( P = 0.001) and AST ( P < 0.0001) (but not ALT)), bilirubin ( P < 0.0001) and ammonia ( P < 0.001), and decreased albumin (P < 0.0001) compared to female Shams. These results were comparable to male BDL rats except ALT and ammonia which were lower in females ( P < 0.01). Female BDL rats did not differ in body weight, muscle circumference/weight and grip strength but had decreased fat mass ( P < 0.0001), increased lean mass ( P < 0.005) compared to female shams. Whereas, male BDL rats have decreased fat mass, muscle circumference/weight and grip strength. BDL in female rats induced a dysregulated estrous cycle compared to Sham (increased metestrus phase ( P < 0.01)). Similar to male BDL rats, female BDL rats had increased anxiety ( P < 0.005), motor incoordination ( P < 0.05), and decreased night activity ( P < 0.05) independent of the estrous cycle phase. CONCLUSIONS: We demonstrated BDL surgery in females leads to hepatic and neurological impairment comparable to male BDL rats (similar intra-group variability). Interestingly, female BDL rats developed unique features. Contrary to male BDL vs Shams, body weight and muscle mass does not differ between female BDL and Shams. Since muscle mass plays an important compensatory role in regulating ammonia levels, this could explain why the increase in blood ammonia levels in female BDL rats (vs. female Shams) was lower compared to male BDL. We expect that this model will provide new insights on the effect of sex differences on the pathogenesis of CLD and HE and help to personalize HE treatment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».