P14.84 Intraarterial chemotherapy and osmotic blood-brain barrier modification in the treatment of primary CNS lymphoma
Notice bibliographique
Résumé
Abstract BACKGROUND Primary central nervous system lymphomas (PCNSL) are considered a rare and aggressive form of central nervous system (CNS) tumors. High-dose methotrexate has become the backbone of PCNSL treatment, and is recommended by the EANO guidelines. In most recent protocols, investigators tend to postpone or even avoid the use of radiotherapy; indeed, its use has become controversial with findings of associated severe neuro-toxicity, especially in elderly patients. To maximize delivery across the BBB, we use cerebral intra-arterial chemotherapy (CIAC) coupled with osmotic blood-brain barrier disruption (OBBBD). We hereby report our single-center experience over 18 years with the CIAC + BBBD technique using 2 different HD-MTX protocols. MATERIAL AND METHODS This phase II study was conducted at the Centre hospitalier Universitaire de Sherbrooke (CHUS) from November 1999 to May 2018. The protocol was approved by the institutional review board, and informed consent was obtained in accordance to institutional regulation in every patient After enrollment and initial evaluation, patients were treated every four weeks (1 cycle) for 12 cycles, unless progression. After general anesthesia, a transfemoral approach was used to catheterize either the right or left internal carotid artery or the dominant vertebral artery, depending on tumor(s) location. OBBBD was performed by infusing 20% mannitol in the selected vascular distribution for 30 seconds at a rate that fills the vascular distribution so as to maximize the contact of the mannitol with the endothelial cells.Two different chemotherapy regimens were sequentially used in this study. High-dose MTX (5 g IV) was the cornerstone of both regimens: the first regimen (1999 to 2007) also included etoposide phosphate IV (400 mg/m²) and cyclophosphamide IV (660 mg/m²), whereas the 2nd regimen (1998 to 2018) also included carboplatin IA (400 mg/m²). RESULTS The present analysis therefore concerns a cohort of 44 naive patients recruited over 18 years in a single center. Median follow-up was 38 months. Overall, a CR was induced in 34 patients (79%). Themedian time to CR was 7.3 months (IQR: 7.8). Of these 34 patients, 11 (25.6%) are still alive, and 9 of these are disease-free after treatment discontinuation. The actuarial median survival (MS) was 46.5 months (95% CI: 30.9–62.2) for the cohort. Survival was 88%, 64%, 54%, 39% and 18% at 1, 2, 3,5 and 10 years (Figure 1 and Table 2).The progression-free survival was 43.4 months (95% CI: 17.9–68.9). Five occurrences of vascular complications related to the treatment were observed (11.6%). Conclusion: CIAC HD-MTX-based protocols with OBBBD is a safe and well-tolerated procedure for the management of primary CNS lymphoma. Our single center data suggests better PFS and survival outcomes compared to IV protocols with less hematologic toxicity and good tolerability, especially in the elderly.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».