DNA damage and brain trauma: a clue to pathophysiology and biomarker development
Notice bibliographique
Résumé
Mild traumatic brain injury (mTBI) or concussion is a very common occurrence in contact sports, and can cause brain damage with long-term symptoms, including depression, aggression, memory loss, and an increased risk of neurodegeneration later in life. Recently, there has been increased attention towards concussion in sport both in research and media, however the nature and pathophysiology of mTBI-induced neurodegeneration remain unknown. The objective of this study is to identify early pathophysiological markers of TBI. This study used a collection of donated postmortem brains with a history of repetitive mTBI in contact sports and non-TBI control brains. Nanostring ncounter’s immune panel was used to evaluate gene expression, and results showed that brains with a history of TBI tended to group with significantly older brains with no history of TBI in regards to their immune profile. Further analysis of this expression panel revealed that genes associated with senescence and secretory phenotype were upregulated in brains with a history of mTBI. Additionally, immunohistochemistry for γ-H2AX (a marker for double stranded DNA breaks) showed that brains with a history of repetitive TBI accumulated a spectrum of DNA damages not present in controls. This damage was widespread and involved mainly glial cells including oligodendrocytes, and astrocytes. The latter showed morphological changes reminiscent of senescence, including soma swelling and beading of processes. Further, these changes were accompanied by translocation of structural nuclear proteins. These changes preceded the appearance of abnormal protein deposition in the brain. Overall, these results suggest that DNA damage and cellular senescence are upstream events in the manifestation of post-mTBI symptoms and pathology, and represent promising opportunities for discovery of biomarkers for early TBI detection and follow-up of progression. LEARNING OBJECTIVES The presentation will enable the learner to: 1. Explore the relationship between trauma and DNA structural changes 2. Explore the relationship between trauma and senescence
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,005 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,004 | 0,005 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».