Human Hepatocytes and Differentiated Adult-Derived Human Liver Stem/Progenitor Cells Display<i>In Vitro</i>Immunosuppressive Properties Mediated, at Least in Part, through the Nonclassical HLA Class I Molecule HLA-G
Notice bibliographique
Résumé
One of the main challenges in liver cell therapy (LCT) is the induction of a tolerogenic microenvironment to promote graft acceptance in the recipient. Little is known about the immunomodulatory potential of the hepatic cells used in liver cell therapy. In this work, we wanted to evaluate the immunosuppressive properties of human hepatocytes and adult-derived human liver stem/progenitor cells (ADHLSCs), as well as the potential involvement of the immunomodulatory molecule HLA-G. We demonstrated that both cell types were capable of inhibiting the proliferative response of PBMCs to an allogenic stimulus and that the immune inhibitory potential of ADHLSCs, although lower than that of hepatocytes, increased after hepatogenic differentiation. We demonstrated that liver cells express HLA-G and that the immune inhibition pattern was clearly associated to its expression. Interestingly, HLA-G expression increased after the third step of differentiation, wherein oncostatin M (OSM) was added. A 48 hr treatment with OSM was sufficient to induce HLA-G expression in ADHLSCs and result in immune inhibition. Surprisingly, blocking HLA-G partially reversed the immune inhibition mediated by hepatocytes and differentiated ADHLSCs, but not that of undifferentiated ADHLSCs, suggesting that additional immune inhibitory mechanisms may be used by these cells. In conclusion, we demonstrated that both hepatocytes and ADHLSCs present immunomodulatory properties mediated, at least in part, through HLA-G, which can be upregulated following hepatogenic differentiation or liver cell pretreatment with OSM. These observations open up new perspectives for the induction of tolerance following LCT and for potential therapeutic applications of these liver cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».