Regulation of Hippocampal Memory by mTORC1 in Somatostatin Interneurons
Notice bibliographique
Résumé
Translational control of long-term synaptic plasticity via Mechanistic Target Of Rapamycin Complex 1 (mTORC1) is crucial for hippocampal learning and memory. The role of mTORC1 is well characterized in excitatory principal cells but remains largely unaddressed in inhibitory interneurons. Here, we used cell-type-specific conditional knock-out strategies to alter mTORC1 function selectively in somatostatin (SOM) inhibitory interneurons (SOM-INs). We found that, in male mice, upregulation and downregulation of SOM-IN mTORC1 activity bidirectionally regulates contextual fear and spatial memory consolidation. Moreover, contextual fear learning induced a metabotropic glutamate receptor type 1 (mGluR1)-mediated late long-term potentiation (LTP) of excitatory input synapses onto hippocampal SOM-INs that was dependent on mTORC1. Finally, the induction protocol for mTORC1-mediated late-LTP in SOM-INs regulated Schaffer collateral pathway LTP in pyramidal neurons. Therefore, mTORC1 activity in somatostatin interneurons contributes to learning-induced persistent plasticity of their excitatory synaptic inputs and hippocampal memory consolidation, uncovering a role of mTORC1 in inhibitory circuits for memory. SIGNIFICANCE STATEMENT Memory consolidation necessitates synthesis of new proteins. Mechanistic Target Of Rapamycin Complex 1 (mTORC1) signaling is crucial for translational control involved in long-term memory and in late long-term potentiation (LTP). This is well described in principal glutamatergic pyramidal cells but poorly understood in GABAergic inhibitory interneurons. Here, we show that mTORC1 activity in somatostatin interneurons, a major subclass of GABAergic cells, is important to modulate long-term memory strength and precision. Furthermore, mTORC1 was necessary for learning-induced persistent LTP at excitatory inputs of somatostatin interneurons that depends on type I metabotropic glutamatergic receptors in the hippocampus. This effect was consistent with a newly described role of these interneurons in the modulation of LTP at Schaffer collateral synapses onto pyramidal cells.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
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