Pathogenic roles of autoantibodies in systemic sclerosis: Current understandings in pathogenesis
Notice bibliographique
Résumé
The potential pathogenic role for autoantibodies in systemic sclerosis has captivated researchers for the past 40 years. This review answers the question whether there is yet sufficient knowledge to conclude that certain serum autoantibodies associated with systemic sclerosis contribute to its pathogenesis. Definitions for pathogenic, pathogenetic and functional autoantibodies are formulated, and the need to differentiate these autoantibodies from natural autoantibodies is emphasized. In addition, seven criteria for the identification of pathogenic autoantibodies are proposed. Experimental evidence is reviewed relevant to the classic systemic sclerosis antinuclear autoantibodies, anti-topoisomerase I and anticentromere, and to functional autoantibodies to endothelin 1 type A receptor, angiotensin II type 1 receptor, muscarinic receptor 3, platelet-derived growth factor receptor, chemokine receptors CXCR3 and CXCR4, estrogen receptor α, and CD22. Pathogenic evidence is also reviewed for anti-matrix metalloproteinases 1 and 3, anti-fibrillin 1, anti-IFI16, anti-eIF2B, anti-ICAM-1, and anti-RuvBL1/RuvBL2 autoantibodies. For each autoantibody, objective evidence for a pathogenic role is scored qualitatively according to the seven pathogenicity criteria. It is concluded that anti-topoisomerase I is the single autoantibody specificity with the most evidence in favor of a pathogenic role in systemic sclerosis, followed by anticentromere. However, these autoantibodies have not been demonstrated yet to fulfill completely the seven proposed criteria for pathogenicity. Their contributory roles to the pathogenesis of systemic sclerosis remain possible but not yet conclusively demonstrated. With respect to functional autoantibodies and other autoantibodies, only a few criteria for pathogenicity are fulfilled. Their common presence in healthy and disease controls suggests that major subsets of these immunoglobulins are natural autoantibodies. While some of these autoantibodies may be pathogenetic in systemic sclerosis, establishing that they are truly pathogenic is a work in progress. Experimental data are difficult to interpret because high serum autoantibody levels may be due to polyclonal B-cell activation. Other limitations in experimental design are the use of total serum immunoglobulin G rather than affinity-purified autoantibodies, the confounding effect of other systemic sclerosis autoantibodies present in total immunoglobulin G and the lack of longitudinal studies to determine if autoantibody titers fluctuate with systemic sclerosis activity and severity. These intriguing new specificities expand the spectrum of autoantibodies observed in systemic sclerosis. Continuing elucidation of their potential mechanistic roles raises hope of a better understanding of systemic sclerosis pathogenesis leading to improved therapies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,002 |
| Communication savante | 0,002 | 0,004 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».