Antithyroid cancer effects of human neural stem cells expressing therapeutic genes on anaplastic thyroid cancer cells
Notice bibliographique
Résumé
Stem cells that express therapeutic proteins have been identified to have an anticancer effects on various types of cancer. In the present study study, human neural stem cells (hNSCs) that were genetically engineered to express cytosine deaminase (CD) and human interferon-β (IFN-β) were used for anaplastic thyroid cancer (ATC) treatment owing to their tumor-tropic properties and therapeutic effects. CD is an enzyme that converts 5-fluorocytosine (5-FC), a prodrug, to 5-fluorouracil (5-FU) which is a medication to suppress tumor growth through DNA synthesis inhibition. Also, IFN-β suppresses tumor growth by the induction of apoptotic process. In water soluble tetrazolium salt (WST) assay, SNU-80 cells which are human female ATC cells were cocultured with three cell types including engineered hNSCs such as HB1.F3, HB1.F3.CD, and HB1.F3.CD.IFN-β cells on transwells and treated with 5-FC for 72 hours. Finally, the SNU-80 cell viability was reduced by the coculture with HB1.F3.CD and HB1.F3.CD.IFN-β cells. In dichlorofluorescein diacetate (DCF-DA) and TdT-mediated dUTP nick-end labeling (TUNEL) assays, the production of reactive oxygen species (ROS) and the number of apoptotic cells were increased by HB1.F3.CD and HB1.F3.CD.IFN-β cells in the presence of 5-FC. In Western blot assay, ROS, and apoptosis-related genes were increased in SNU-80 cells when they were cocultured with HB1.F3.CD and HB1.F3.CD.IFN-β cells. In transwell migration assay, hNSCs selectively migrated to SNU-80 cells because hNSCs interacted with chemoattractant factors like SDF-1α, uPAR, and CCR2 secreted by SNU-80 cells. Taken together, engineered hNSCs were revealed to selectively migrate to ATC cells and to inhibit growth as well as to induce apoptosis of ATC cells via ROS production through the actions of transgenes such as CD and IFN-β. Therefore, these engineered hNSCs can be promising candidates for the treatment of metastatic ATC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».