Connexin43 is Dispensable for Early Stage Human Mesenchymal Stem Cell Adipogenic Differentiation But is Protective against Cell Senescence
Notice bibliographique
Résumé
In the last couple of decades, there has been a growing optimism surrounding the potential transformative use of human mesenchymal stem cells (MSCs) and human-induced pluripotent stem cells (iPSCs) for regenerative medicine and disease treatment. In order for this to occur, it is first essential to understand the mechanisms underpinning their cell-fate specification, which includes cell signaling via gap junctional intercellular communication. Here, we investigated the role of the prototypical gap junction protein, connexin43 (Cx43), in governing the differentiation of iPSCs into MSCs and MSC differentiation along the adipogenic lineage. We found that control iPSCs, as well as iPSCs derived from oculodentodigital dysplasia patient fibroblasts harboring a GJA1 (Cx43) gene mutation, successfully and efficiently differentiated into LipidTox and perilipin-positive cells, indicating cell differentiation along the adipogenic lineage. Furthermore, the complete CRISPR-Cas9 ablation of Cx43 from iPSCs did not prevent their differentiation into bona fide MSCs or pre-adipocytes, strongly suggesting that even though Cx43 expression is upregulated during adipogenesis, it is expendable. Interestingly, late passage Cx43-ablated MSCs senesced more quickly than control cells, resulting in failure to properly differentiate in vitro. We conclude that despite being upregulated during adipogenesis, Cx43 plays no detectable role in the early stages of human iPSC-derived MSC adipogenic differentiation. However, Cx43 may play a more impactful role in protecting MSCs from premature senescence.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».