The circadian clock of CD8 T cells modulates their early response to vaccination and the rhythmicity of related signaling pathways
Notice bibliographique
Résumé
Circadian variations of various aspects of the immune system have been described. However, the circadian control of T cells has been relatively unexplored. Here, we investigated the role of circadian clocks in regulating CD8 T cell response to antigen presentation by dendritic cells (DCs). The in vivo CD8 T cell response following vaccination with DCs loaded with the OVA 257–264 peptide antigen (DC-OVA) leads to a higher expansion of OVA-specific T cells in response to vaccination done in the middle of the day, compared to other time points. This rhythm was dampened when DCs deficient for the essential clock gene Bmal1 were used and abolished in mice with a CD8 T cell-specific Bmal1 deletion. Thus, we assessed the circadian transcriptome of CD8 T cells and found an enrichment in the daytime of genes and pathways involved in T cell activation. Based on this, we investigated early T cell activation events. Three days postvaccination, we found higher T cell activation markers and related signaling pathways (including IRF4, mTOR, and AKT) after a vaccination done during the middle of the day compared to the middle of the night. Finally, the functional impact of the stronger daytime response was shown by a more efficient response to a bacterial challenge at this time of day. Altogether, these results suggest that the clock of CD8 T cells modulates the response to vaccination by shaping the transcriptional program of these cells and making them more prone to strong and efficient activation and proliferation according to the time of day.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».