Severe Combined Dyslipidemia With a Complex Genetic Basis
Notice bibliographique
Résumé
Background. Familial dysbetalipoproteinemia (also known as type 3 hyperlipoproteinemia) is typically associated with homozygosity for the apolipoprotein E2 isoform, but also sometimes with dominant rare missense variants in the APOE gene. Patients present with roughly equimolar elevations of cholesterol and triglyceride (TG) due to pathologic accumulation of remnant lipoprotein particles. Clinical features include tuberoeruptive xanthomas, palmar xanthomas, and premature vascular disease. Case. A 48-year-old male presented with severe combined dyslipidemia: total cholesterol and TG were 11.5 and 21.4 mmol/L, respectively. He had dyslipidemia since his early 20s, with tuberous xanthomas on his elbows and knees. His body mass index was 42 kg/m 2 . He also had treated hypertension, mild renal impairment, and a history of gout. He had no history of cardiovascular disease, peripheral arterial disease, or pancreatitis. Multiple medications had been advised including rosuvastatin, ezetimibe, fenofibrate, and alirocumab, but his lipid levels were never adequately controlled. Genetic Analysis. Targeted next-generation sequencing identified (1) the APOE E2/E2 homozygous genotype classically described with familial dysbetalipoproteinemia; (2) in addition, one APOE E2 allele contained the rare heterozygous missense variant p.G145D, previously termed apo E-Bethesda; (3) a rare heterozygous APOC2 nonsense variant p.Q92X; and (4) a high polygenic risk score for TG levels (16 out of 28 TG-raising alleles) at the 82nd percentile for age and sex. Conclusion. The multiple genetic “hits” on top of the classical APOE E2/E2 genotype likely explain the more severe dyslipidemia and refractory clinical phenotype.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».