Metabotropic glutamate receptors (version 2019.4) in the IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology Database
Notice bibliographique
Résumé
Metabotropic glutamate (mGlu) receptors (nomenclature as agreed by the NC-IUPHAR Subcommittee on Metabotropic Glutamate Receptors [334]) are a family of G protein-coupled receptors activated by the neurotransmitter glutamate. The mGlu family is composed of eight members (named mGlu1 to mGlu8) which are divided in three groups based on similarities of agonist pharmacology, primary sequence and G protein coupling to effector: Group-I (mGlu1 and mGlu5), Group-II (mGlu2 and mGlu3) and Group-III (mGlu4, mGlu6, mGlu7 and mGlu8) (see Further reading).Structurally, mGlu are composed of three juxtaposed domains: a core G protein-activating seven-transmembrane domain (TM), common to all GPCRs, is linked via a rigid cysteine-rich domain (CRD) to the Venus Flytrap domain (VFTD), a large bi-lobed extracellular domain where glutamate binds. The structures of the VFTD of mGlu1, mGlu2, mGlu3, mGlu5 and mGlu7 have been solved [190, 262, 255, 386]. The structure of the 7 transmembrane (TM) domains of both mGlu1 and mGlu5 have been solved, and confirm a general helical organization similar to that of other GPCRs, although the helices appear more compacted [85, 415, 59]. mGlu form constitutive dimers crosslinked by a disulfide bridge. Recent studies revealed the possible formation of heterodimers between either group-I receptors, or within and between group-II and -III receptors [86]. Although well characterized in transfected cells, co-localization and specific pharmacological properties also suggest the existence of such heterodimers in the brain [422, 257]. The endogenous ligands of mGlu are L-glutamic acid, L-serine-O-phosphate, N-acetylaspartylglutamate (NAAG) and L-cysteine sulphinic acid. Group-I mGlu receptors may be activated by 3,5-DHPG and (S)-3HPG [29] and antagonized by (S)-hexylhomoibotenic acid [223]. Group-II mGlu receptors may be activated by LY389795 [256], LY379268 [256], eglumegad [337, 416], DCG-IV and (2R,3R)-APDC [338], and antagonised by eGlu [161] and LY307452 [408, 100]. Group-III mGlu receptors may be activated by L-AP4 and (R,S)-4-PPG [125]. An example of an antagonist selective for mGlu receptors is LY341495, which blocks mGlu2 and mGlu3 at low nanomolar concentrations, mGlu8 at high nanomolar concentrations, and mGlu4, mGlu5, and mGlu7 in the micromolar range [176]. In addition to orthosteric ligands that directly interact with the glutamate recognition site, allosteric modulators that bind within the TM domain have been described. Negative allosteric modulators are listed separately. The positive allosteric modulators most often act as ‘potentiators’ of an orthosteric agonist response, without significantly activating the receptor in the absence of agonist.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,004 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,005 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,013 | 0,024 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».