Biomarker Analyses of Response to Cyclin-Dependent Kinase 4/6 Inhibition and Endocrine Therapy in Women with Treatment-Naïve Metastatic Breast Cancer
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Purpose: Preclinical data identified the cyclin-dependent kinase 4/6 (CDK4/6) inhibitor palbociclib as synergistic with antiestrogens in inhibiting growth of hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative (HR+/HER2−) human breast cancer models. This observation was validated clinically in the randomized, placebo-controlled, phase III PALOMA-2 study. Experimental Design: To determine markers of sensitivity and resistance to palbociclib plus letrozole, we performed comprehensive biomarker analyses, investigating the correlation with progression-free survival (PFS), on baseline tumor tissues from PALOMA-2. Results: Despite a broad biomarker search, palbociclib plus letrozole demonstrated consistent PFS gains versus placebo plus letrozole, with no single biomarker or cassette of markers associated with lack of benefit from combination treatment. Palbociclib plus letrozole confers efficacy on both luminal A and B patients. Higher CDK4 levels were associated with endocrine resistance which was mitigated by the addition of palbociclib, whereas lower PD-1 levels were associated with greater palbociclib plus letrozole benefit. Tumors with more active growth factor signaling, as exemplified by increased expression of FGFR2 and ERBB3 mRNA, appeared to be associated with greater PFS gain from the addition of palbociclib. Conclusions: These data underscore the importance of CDK4/6 signaling in HR+/HER2− breast cancer and suggest that the interplay between steroid hormone and peptide growth factor signaling could drive dependence on CDK4/6 signaling. See related commentary by Anurag et al., p. 3
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».