Production of rVSV-ZEBOV in serum-free suspension culture of HEK 293SF cells
Notice bibliographique
Résumé
Ebola virus disease is an urgent international priority. Promising results for several vaccine candidates have been reported in non-human primate studies and clinical trials with the most promising being the rVSV-ZEBOV vaccine. In this study, we sought to produce rVSV-ZEBOV in HEK 293SF cells in suspension and serum-free media. The purpose of this study was to establish a process using the HEK 293SF production platform, optimise the production titre, demonstrate scalability and the efficiency of the generated material to elicit an immune reaction in an animal model. Critical process parameters were evaluated to maximize production yield and process robustness and the following operating conditions: 1–2 × 106 cells/mL grown in HyClone HyCell TransFx-H media infected at an MOI of 0.001 with a temperature shift to 34 °C during the production phase and a harvest of the product after 48 h. Using these conditions, scalability in a 3.5 L controlled bioreactor was shown reaching a titre of 1.19 × 108 TCID50/mL at the peak of production, the equivalent of 4165 doses of vaccine per litre. The produced virus was shown to be thermostable in the culture media and, when concentrated, purified and administered to mice, demonstrated the ability to induce a ZEBOV-specific immune response.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».