Abstract 489: JTV-519 (K201) Reverses Abnormal Ca <sup>2+</sup> Release And Dynamic Ca <sup>2+</sup> Waves In Purkinje Cells From The Infarcted Canine Heart
Notice bibliographique
Résumé
JTV-519 (K201) has been shown to be anti-arrhythmic in the ischemic/reperfusion setting. The mechanism is unknown. Purpose: To investigate the effects of JTV-519(K201) (Aetas Pharm Co.) in Purkinje cells dispersed from the subendocardium of the 48hr infarcted canine heart (IZPCs). IZPCs are the source of the triggered ventricular arrhythmias that occur at this time post coronary artery occlusion. Methods: Ca 2+ release events (elevations of basal [Ca 2+ ] equivalent to F/F 0 3.4 SD over F 0 ) in both intact and permeabilized single IZPCs were imaged using 2DCM with Fluo-4 and analyzed using a custom IDL program. Results: In intact IZPCs, the Ca 2+ release event (ev) rate was increased in the Subsarcolemmal region (SSL, a layer of ∼ 5μm thickness below the membrane; 0.0161±0.0031 ev/μm 2 /sec, n=cells=30, 1198 ev) but not in the Core region, when compared to normal Purkinje cells (NZPCs; SSL, 0.0089±0.0018 ev/μm 2 /sec, n=34, 747 ev, p<0.05). SR Ca 2+ ontent as estimated by rapid caffeine (20mM) application was comparable between NZPCs and IZPCs in both subcellular regions. Superfusion of JTV-519(K201) (1μM) normalized the SSL Ca 2+ event rate in intact IZPCs (to 0.0086±0.0016 ev/μm 2 /sec, n=17, 510ev, p<0.05 vs untreated IZPC value) without a change in SR Ca 2+ content. The incidence of spontaneous Ca 2+ waves is increased in intact IZPCs (0.0016/μm 2 /sec*1000, n=57) and was also normalized by JTV-519(K201)(0.0004/ μm 2 /sec*1000, n=30). In saponin-treated IZPCs ([Ca 2+ ] cyto= 100nM), JTV-519(K201) normalized the enhanced Ca 2+ event rate (from 0.0246±0.0030 ev/μm 2 /sec, n=28 to 0.0110±0.0023 ev/μm 2 /sec, n=7, P<0.05). Conclusion: In Purkinje cells that survive in the infarcted heart, the enhanced subcellular Ca 2+ event rate is due to enhanced Ca 2+ induced Ca 2+ release. This leads to cell wide Ca 2+ waves and arrhythmias. By normalizing Ca 2+ sensitivity of Ca 2+ release channels of IZPCs, JTV519(K201) reduces the spontaneous Ca 2+ event rate, the incidence of Ca 2+ waves and thus the likelihood of infarct Purkinje cell induced triggered arrhythmias.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».