Bilirubin Nanoparticle as an anti-inflammatory therapy for graft versus host disease
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Graft versus host disease (GvHD) caused by alloreactive donor lymphocytes is a fatal complication of hematopoietic stem cell transplant (HSCT). Conditioning regimen consisting of chemotherapy and/or radiation given prior to HSCT can cause the initial tissue damage, which triggers the cross-presentation of alloantigens to the donor immune cells. Previous studies have shown that water-soluble PEGylated bilirubin nanoparticles (BRNP) selectively accumulate at the site of inflammation and prevent further tissue damage through scavenging reactive oxygen species. Therefore we, hypothesized that BRNP treatment after conditioning regimen can reduce GvHD by abating the initial tissue damage in HSCT, and investigated therapeutic efficacy of BRNP using murine GVHD model. Sublethally irradiated recipient mice (Balb/c) were infused with 4×106 bone marrow and 1×106 splenic T cells from donor mice (C57/B6) on day 1, and with or without BRNP (10mg/kg) on days 0, 2, and 4. GvHD symptoms were monitored for 60 days, and scored for changes in fur, skin, posture, activity, and weight. Untreated recipient mice (n=9) developed significantly worse GVHD (mean GVHD score=4.667) compared to BRNP treated recipient mice (n=9, mean GVHD score=1.556) (p=0.0028). This translated into the significantly better survival of BRNP treated mice with day 60 survival of 65% as compared to the untreated recipient mice with day 60 survival of 11% (p=0.03). In summary, we show that BRNP treatment can ameliorate clinical GvHD symptoms and improve survival in murine GVHD model. In the future, we plan to investigate the role of reactive oxygen species in GVHD and mechanism of action on anti-GVHD effects by BRNP.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».