RIMB-1/RIM-Binding Protein and UNC-10/RIM Redundantly Regulate Presynaptic Localization of the Voltage-Gated Calcium Channel in<i>Caenorhabditis elegans</i>
Notice bibliographique
Résumé
Presynaptic active zones (AZs) contain many molecules essential for neurotransmitter release and are assembled in a highly organized manner. A network of adaptor proteins known as cytomatrix at the AZ (CAZ) is important for shaping the structural characteristics of AZ. Rab3-interacting molecule (RIM)-binding protein (RBP) family are binding partners of the CAZ protein RIM and also bind the voltage-gated calcium channels (VGCCs) in mice and flies. Here, we investigated the physiological roles of RIMB-1, the homolog of RBPs in the nematodeCaenorhabditis elegans. RIMB-1 is expressed broadly in neurons and predominantly localized at presynaptic sites. Loss-of-function animals ofrimb-1displayed slight defects in motility and response to pharmacological inhibition of synaptic transmission, suggesting a modest involvement ofrimb-1in synapse function. We analyzed genetic interactions ofrimb-1by testing candidate genes and by an unbiased forward genetic screen forrimb-1enhancer. Both analyses identified the RIM homolog UNC-10 that acts together with RIMB-1 to regulate presynaptic localization of the P/Q-type VGCC UNC-2/Cav2. We also find that the precise localization of RIMB-1 to presynaptic sites requires presynaptic UNC-2/Cav2. RIMB-1 has multiple FN3 and SH3 domains. Our transgenic rescue analysis with RIMB-1 deletion constructs revealed a functional requirement of a C-terminal SH3 in regulating UNC-2/Cav2 localization. Together, these findings suggest a redundant role of RIMB-1/RBP and UNC-10/RIM to regulate the abundance of UNC-2/Cav2 at the presynaptic AZ inC. elegans, depending on the bidirectional interplay between CAZ adaptor and channel proteins. SIGNIFICANCE STATEMENTPresynaptic active zones (AZs) are highly organized structures for synaptic transmission with characteristic networks of adaptor proteins called cytomatrix at the AZ (CAZ). In this study, we characterized a CAZ protein RIMB-1, named for RIM-binding protein (RBP), in the nematodeCaenorhabditis elegans. Through systematic analyses of genetic interactions and an unbiased genetic enhancer screen ofrimb-1, we revealed a redundant role of two CAZ proteins RIMB-1/RBP and UNC-10/RIM in regulating presynaptic localization of UNC-2/Cav2, a voltage-gated calcium channel (VGCC) critical for proper neurotransmitter release. Additionally, the precise localization of RIMB-1/RBP requires presynaptic UNC-2/Cav2. These findings provide new mechanistic insight about how the interplay among multiple CAZ adaptor proteins and VGCC contributes to the organization of presynaptic AZ.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
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