Isoform-specific promotion of breast cancer tumorigenicity by TBX3 involves induction of angiogenesis
Notice bibliographique
Résumé
TBX3 is a member of the highly conserved family of T-box transcription factors involved in embryogenesis, organogenesis and tumor progression. While the functional role of TBX3 in tumorigenesis has been widely studied, less is known about the specific functions of the different isoforms (TBX3iso1 and TBX3iso2) which differ in their DNA-binding domain. We therefore sought to investigate the functional consequence of this highly conserved splice event as it relates to TBX3-induced tumorigenesis. By utilizing a nude mouse xenograft model, we have identified differential tumorigenic potential between TBX3 isoforms, with TBX3iso1 overexpression more commonly associated with invasive carcinoma and high tumor vascularity. Transcriptional analysis of signaling pathways altered by TBX3iso1 and TBX3iso2 overexpression revealed significant differences in angiogenesis-related genes. Importantly, osteopontin (OPN), a cancer-associated secreted phosphoprotein, was significantly up-regulated with TBX3iso1 (but not TBX3iso2) overexpression. This pattern was observed across three non/weakly-tumorigenic breast cancer cell lines (21PT, 21NT, and MCF7). Up-regulation of OPN in TBX3iso1 overexpressing cells was associated with induction of hyaluronan synthase 2 (HAS2) expression and increased retention of hyaluronan in pericellular matrices. These transcriptional changes were accompanied by the ability to induce endothelial cell vascular channel formation by conditioned media in vitro, which could be inhibited through addition of an OPN neutralizing antibody. Within the TCGA breast cancer cohort, we identified an 8.1-fold higher TBX3iso1 to TBX3iso2 transcript ratio in tumors relative to control, and this ratio was positively associated with high-tumor grade and an aggressive molecular subtype. Collectively, the described changes involving TBX3iso1-dependent promotion of angiogenesis may thus serve as an adaptive mechanism within breast cancer cells, potentially explaining differences in tumor formation rates between TBX3 isoforms in vivo. This study is the first of its kind to report significant functional differences between the two TBX3 isoforms, both in vitro and in vivo.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».