Construction of fluorescence in situ hybridization (FISH) translocation dose-response calibration curve with multiple donor data sets using R, based on ISO 20046:2019 recommendations
Notice bibliographique
Résumé
Purpose: Dose-response curve (DRC) generation is an important aspect in cytogenetic biodosimetry for accurate dose estimation for individuals suspected of prior irradiation. DRC construction with dicentric chromosomes after acute radiation is well-established following the publication of the IAEA EPR-Biodosimetry 2011 and ISO 19238:2014. However, the short half-life of dicentrics might not be suitable for retrospective dose estimation in radiation medical workers, radiation accident clean-up workers and the general public living in areas with higher than average amount of radiation. There is an urgent need for a chromosome translocation-based DRC, which is constructed based on translocation identification with fluorescence in situ hybridization (FISH). Despite several attempts to generate such a DRC in the past 40 years, no internationally standardized protocol has been developed until 2019, resulting in possible statistical uncertainties between DRCs previously generated.Materials and methods: Using the recently published ISO 20049:2019, a DRC from five healthy donors (four males: 23, 35, 44, 55 years old, one female: 33 years old) was generated with age-adjusted translocations scored per cell equivalent (age-adjusted Tr/CE), using a modified R-script previously published in EPR-Biodosimetry, for 60Co gamma-ray doses of 0, 0.01, 0.02, 0.05, 0.1, 0.2, 0.5 and 1 Gy. The translocation data set used, based on probes used for chromosomes number 1, 2, and 4, was previously published by Abe et al. in 2018.Results: The results output from R include the DRC coefficients (C, α, β), their p-values, the goodness-of-fit Pearson’s chi square value and its corresponding p-value, and the DRC with its 95% confidence interval (CI). The equation of the DRC obtained was 0.0005 (±0.0001) +0.0178 (±0.0037) D + 0.0901 (±0.0054) D2. DRC generated with averaged Tr/CE had a wider 95% CI than DRC generated with pooled Tr/CE, resulting in a 1.3–1.5 times increase in estimated dose range. No outliers between α coefficients from previously published modified DRCs and our DRC were detected with robust Z-score.Conclusions: ISO 20046:2019 should be referenced for future FISH translocation-based DRC generation to ensure statistical reliability of dose estimation. Important considerations for FISH translocation-based DRC up to 1 Gy include scoring more than 2000 CE per dose, the use of multiple donors, age-adjustment of observed translocations, the use of a minimum of 5 dose points including 0 Gy, scoring of total simple translocations in only stable cells and the decision of using pooled or averaged age-adjusted Tr/CE.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,013 | 0,014 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,006 | 0,004 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,014 | 0,009 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».