An RNAi screen unravels the complexities of Rho GTPase networks in skin morphogenesis
Notice bibliographique
Résumé
During mammalian embryogenesis, extensive cellular remodeling is needed for tissue morphogenesis. As effectors of cytoskeletal dynamics, Rho GTPases and their regulators are likely involved, but their daunting complexity has hindered progress in dissecting their functions. We overcome this hurdle by employing high throughput in utero RNAi-mediated screening to identify key Rho regulators of skin morphogenesis. Our screen unveiled hitherto unrecognized roles for Rho-mediated cytoskeletal remodeling events that impact hair follicle specification, differentiation, downgrowth and planar cell polarity. Coupling our top hit with gain/loss-of-function genetics, interactome proteomics and tissue imaging, we show that RHOU, an atypical Rho, governs the cytoskeletal-junction dynamics that establish columnar shape and planar cell polarity in epidermal progenitors. Conversely, RHOU downregulation is required to remodel to a conical cellular shape that enables hair bud invagination and downgrowth. Our findings underscore the power of coupling screens with proteomics to unravel the physiological significance of complex gene families.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».