An Intact ACTH LC-MS/MS Assay as an Arbiter of Clinically Discordant Immunoassay Results
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Measurement of plasma adrenocorticotropic hormone (ACTH) is key in the differential diagnosis of hypothalamic-pituitary-adrenal disorders. Two-site sandwich immunoassays dominate clinical testing of ACTH in North America; however, discordant results between manufacturers have been repeatedly reported. To resolve the discrepancy, we developed a liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) assay for the intended measurand, biologically active intact ACTH (iACTH). METHODS: ). Epitope assignment of the Roche Elecsys antibodies was performed by MALDI-TOF mass spectrometry. A method comparison between Roche Elecsys and Siemens Immulite ACTH immunoassays was performed and clinically concordant/discordant results identified. In a subset of these samples, the iACTH concentration was determined using the LC-MS/MS method. RESULTS: The lower limit of the measuring interval of the iACTH LC-MS/MS assay was 9 pg/mL (2 pmol/L). The assay was linear from 9 to 1938 pg/mL (2 to 427 pmol/L). Epitope mapping revealed that the Roche capture and detection antibodies bound residues 9-12 and 36-39 of ACTH, respectively. The iACTH LC-MS/MS analysis demonstrated that for discordant results between 2 immunoassays studied, only the Roche results were highly positively correlated with the iACTH concentration. CONCLUSIONS: Immunoprecipitation of biologically active ACTH molecules followed by LC-MS/MS analysis enabled selective detection of iACTH and relevant biologically active fragments in plasma. Applied to the investigation of clinically discrepant results, this method can act as an arbiter of the concentration of iACTH present.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».